DIABETES MELLITUS INDUCIDA POR INMUNOTERAPIA CHECK-POINT CON PEMBROLIZUMAB (#21697)
Introducción
La diabetes tipo 1 inducida por inhibidores de puntos de control inmunitario (ICIT1DM) es un evento adverso relacionado con el sistema inmunológico tras la administración de Proteína de muerte celular programada 1 (anti-PD1) o Ligando de proteína de muerte programada 1 (anti-PDL1), ya sea solo o en combinación con Antígeno-4 asociado a Linfocito T citotóxico( anti-CTLA4). El mecanismo principal de esta complicación es la estimulación de células T debido a la pérdida de interacción entre PD1 y PDL1 en los islotes pancreáticos. Este bloqueo se asocia con efectos adversos endocrinos en un 4% a 30% de los casos. Entre los efectos adversos, los trastornos tiroideos y de hipófisis son los más comunes. La ICIT1DM es poco frecuente (1%), con la mayoría de los casos asociados a anti-PD1, con una incidencia de 0.7% a 3.5%, generalmente tras el 4to ciclo de tratamiento. Los anticuerpos más frecuentemente positivos son GAD, junto con péptido C bajo o indetectable, y hemoglobina glicosilada entre 7.9% y 9.5%. El tratamiento es insulina.
Caso
Mujer de 37 años con carcinoma papilar de alto grado de mama triple negativo (T1), en tratamiento con neoadyuvancia y pembrolizumab. Sin antecedentes de diabetes, acude a emergencias por náuseas, vómitos y dolor abdominal de 3 días de evolución. El diagnóstico inicial fue cetoacidosis diabética, tratada según protocolo. Al alta, se indicó insulina. La prueba de autoanticuerpos fue positiva para GAD65, con péptido C bajo y HbA1c de 9.6%. TSH y anti-TPO también estaban elevados, por lo que se diagnosticó diabetes mellitus inducida por pembrolizumab.
Comentario
Este caso es relevante por la baja incidencia de ICIT1DM, aunque está en aumento debido al mayor uso de pembrolizumab. La mayoría de los reportes provienen de estudios internacionales, con una incidencia global entre 0.2% y 2%.
Conclusión
La ICIT1DM es una complicación rara e irreversible, asociada con destrucción de células beta pancreáticas (demostrada por el péptido C bajo). Los efectos adversos inmunológicos se observan predominantemente en pacientes tratados con bloqueo de PD1/PDL1. Es crucial reconocer esta diabetes como un evento adverso, y el control periódico de glucemia y HbA1c debe ser rutina durante el uso de inmunomoduladores.
Tipo: Caso clinico
Palabras clave: DIABETES MELLITUS AUTOINMUNE,INMUNOTERAPIA,PEMBROLIZUMAB
Categorias: Oncología
Institución: Casa Hospital San Juan de Dios
Ciudad: BUENOS AIRES ,
País: Argentina
Autores