MORTALIDAD DE BACTERIEMIAS POR ENTEROBACTERIAS PRODUCTORAS DE MBL CON EL USO COMBINADO DE CAZAVI/ AZTREONAM VS. OTRAS ESTRATEGIAS TERAPÉUTICAS. TARGET TRIAL EMULATION MULTICÉNTRICO. (#21526)
Objetivos
Evaluar la eficacia y seguridad de CAZAVI+ATM frente a estrategias terapéuticas alternativas (ETA) en el tratamiento de las bacteriemias por Enterobacterias productoras de carbapenemasas de tipo MBL (EPC-MBL).
Materiales y Métodos
Se realizó una emulación de ensayo objetivo (Target trial emulation) incluyendo datos retrospectivos de adultos con bacteriemia por EPC-MBL en 15 hospitales argentinos desde julio de 2019 hasta agosto de 2024. Todos los centros cuentan con aprobación de comité de ética local. El momento de inclusión (T0) fue la identificación de EPC-MBL. Los pacientes se clasificaron en dos grupos según el tratamiento recibido dentro de las 24 horas de la identificación de la bacteriemia por EPC-MBL: 1) CAZAVI+ATM o 2) ETA. Para abordar el sesgo de selección, se realizó una ponderación de probabilidad inversa (IPW) por propensity score. El seguimiento fue de 30 días tras la inclusión. El outcome primario fue la mortalidad y el fracaso clínico (recaída de la bacteriemia, reinicio del tratamiento antibiótico, complicaciones supurativas) a los 14 días, evaluados mediante un enfoque por intención de tratar.
Resultados
Se incluyeron 233 pacientes con bacteriemia por EPC-MBL (mediana de edad 60 años (RIQ 47,69 años), 63% varones) de los cuales el 60% se encontraban en cuidados intensivos. Los focos infecciosos más frecuentes fueron el tracto urinario (25%) y vías respiratorias (26%). La especie más frecuentemente aislada fue Klebsiella pneumoniae (85%), siendo las cepas productoras de NMD el 33%.
En relación al objetivo primario observamos que el 35% (CI 95% 28%, 40%; n=88) fallecieron durante el seguimiento a 30 días del rescate de la EPC-MBL en sangre. La mortalidad en el grupo ETA fue del 36% (IC95% 29, 44%; N=59) y fue del 30% (CI95% 22, 41%; n=29) en el grupo CAZAVI+ATM. En el análisis por intención a tratar el Odds Ratio de mortalidad a los 30 días en el grupo CAZAVI+ATM fue de 0.5 (IC95% 0.26, 0.97; p=0.04). En relación al objetivo secundario de comparación del tiempo hasta el fallo clínico encontramos que el 47% (CI95% 41, 53%; n=120) de los pacientes presentaron fallo clínico dentro de los 30 días posteriores al inicio del tratamiento antibiótico. En el grupo ETA fue del 49% (IC95% 41, 57%; N=79) y fue del 43% (CI95% 33, 54%; n=41) en el grupo CAZAVI+ATM. El modelo de regresión de cox en el grupo CAZAVI+ATM presentó un HR de 0.5 (0.3, 0.82; p<0.01). Respecto a la aparición de efectos adversos asociados a la medicación, la aparición de trombocitopenia y de falla renal fue más frecuente en el grupo ETA que en CAZAVI+ATM (6,71% vs 0%, p=0.008; y 17% vs 4%, p=0.005; respectivamente).
Conclusiones
Este estudio multicéntrico es la mayor cohorte de pacientes con bacteriemia por EPC-MBL que evalúa la eficacia de CAZAVI+ATM. Observamos que esta combinación reduce la mortalidad así como también el fracaso clínico dentro de los 30 días posteriores al diagnóstico de bacteriemia por EPC-MBL.
Tabla adjunta